一、《海南省醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實施指南（試行）》（以下簡稱《指南》）制定的目的和依據(jù)是什么？
為規(guī)范醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理，明確不同主體間的質(zhì)量管理責任劃分，保障委托方和受托方質(zhì)量管理體系的有效銜接和運行，切實保障醫(yī)療器械質(zhì)量安全，根據(jù)中共中央辦公廳國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》、國家藥監(jiān)局《關于擴大醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的通知》、國家藥監(jiān)局綜合司《關于加強醫(yī)療器械跨區(qū)域委托生產(chǎn)協(xié)同監(jiān)管工作的意見》要求，結合本省實際，制定了本《指南》。
二、《指南》的主要內(nèi)容有哪些？
《指南》包含制定依據(jù)、適用范圍、執(zhí)行標準和要求、核查范圍、定義和術語，共計五部分內(nèi)容。
三、《指南》對醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的標準和要求有哪些？
答：這部分是在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的基礎上，對醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進行了細化，分別從機構與人員、場地設施設備、文件管理、設計開發(fā)、采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、銷售、不合格品控制、不良事件監(jiān)測分析和改進等10個方面82個小點，對醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定執(zhí)行標準和要求。
四、醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)是否可共同任命一名管理者代表全權負責醫(yī)療器械委托生產(chǎn)事宜？
答：不可以。《指南》明確醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應當各自確定一名管理者代表，管理者代表受法定代表人或者主要負責人委派，負責建立、實施并保持質(zhì)量管理體系有效運行等責任，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。
五、醫(yī)療器械注冊人至少應具備哪些人員？
答：《指南》明確醫(yī)療器械注冊人應具備獨立開展質(zhì)量管理評審、設計開發(fā)技術轉(zhuǎn)移、產(chǎn)品上市放行、不良事件監(jiān)測、售后服務等能力，至少應配備以下人員：
（一）應當配備研發(fā)技術人員，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的研發(fā)和技術，具有相應的專業(yè)背景和工作經(jīng)驗，確保提交的研究資料和臨床試驗數(shù)據(jù)合法、真實、完整、可追溯。
（二）應當配備質(zhì)量管理人員，應具有工作經(jīng)驗，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量管理要求，能夠?qū)︶t(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進行評估、審核和監(jiān)督。
（三）應當配備法規(guī)事務人員，應具有工作經(jīng)驗，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品法規(guī)要求，能夠處理相關法規(guī)事務。
（四）應當配備上市后事務人員，應具有工作經(jīng)驗，熟悉醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、產(chǎn)品召回、售后服務等要求，能夠處理相關上市后事務。
六、醫(yī)療器械注冊人是否可委托其他機構開展醫(yī)療器械研發(fā)？
答：可以。《指南》明確醫(yī)療器械注冊人應按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求進行設計開發(fā)。保留自行研發(fā)或委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的設計開發(fā)資料，確保設計開發(fā)資料和數(shù)據(jù)的真實、完整、可追溯。
自行研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應具備相應的研發(fā)場所和設施設備。
委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應確保被委托機構具備相應的研發(fā)場所和設施設備。
七、受托生產(chǎn)企業(yè)有相同產(chǎn)品在產(chǎn)時，對質(zhì)量管理體系有什么特殊要求？
答：《指南》明確受托生產(chǎn)企業(yè)如果有相同產(chǎn)品在產(chǎn)，相關產(chǎn)品應有顯著區(qū)別的編號、批號、標識管理系統(tǒng)，避免混淆；應保留受托生產(chǎn)相關的全部生產(chǎn)記錄，并隨時可提供給醫(yī)療器械注冊人備查。
八、醫(yī)療器械注冊人是否可委托受托生產(chǎn)企業(yè)代為實施采購？
答：可以。《指南》明確受托生產(chǎn)企業(yè)應按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求，執(zhí)行醫(yī)療器械注冊人的采購要求。
由醫(yī)療器械注冊人采購并提供給受托生產(chǎn)企業(yè)的物料，由受托生產(chǎn)企業(yè)按照醫(yī)療器械注冊人要求進行倉儲、防護和管理。
如代為實施采購，應將相關供應商納入合格供應商進行管理；應保留物料采購憑證，滿足可追溯要求。如需實施采購變更，應將采購物料方面的更改書面通知醫(yī)療器械注冊人，并保存相關記錄。
受托生產(chǎn)企業(yè)在采購中發(fā)現(xiàn)異常情況應采取措施暫停，并向醫(yī)療器械注冊人及時報告處理。
九、醫(yī)療器械注冊人是否可委托受托生產(chǎn)企業(yè)銷售醫(yī)療器械？
答：可以。《指南》明確醫(yī)療器械注冊人可以自行銷售醫(yī)療器械，也可以委托具備相應條件的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)銷售醫(yī)療器械。
醫(yī)療器械注冊人自行銷售醫(yī)療器械的，無需辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案，但應具備《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》規(guī)定的醫(yī)療器械經(jīng)營能力和條件。
受醫(yī)療器械注冊人委托代為銷售時，必需具備相應的醫(yī)療器械經(jīng)營條件，符合經(jīng)營相關法規(guī)要求，辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案。
十、受托生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)可疑醫(yī)療器械不良事件時應如何處理？
答：《指南》要求受托生產(chǎn)企業(yè)應向醫(yī)療器械注冊人提供受托生產(chǎn)過程中必要的質(zhì)量數(shù)據(jù)和所發(fā)現(xiàn)的醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件，并應配合醫(yī)療器械注冊人進行不良事件監(jiān)測、分析和改進。
醫(yī)療器械注冊人應當建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測體系，應當配備與其產(chǎn)品相適應的不良事件監(jiān)測機構和人員，對其產(chǎn)品主動開展不良事件監(jiān)測，并按規(guī)定直接報告醫(yī)療器械不良事件。發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件的，應當按照規(guī)定直接向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術機構報告，及時開展調(diào)查、分析、評價，主動控制產(chǎn)品風險，并報告評價結果。
十一、對于醫(yī)療器械注冊和生產(chǎn)主體相分離的情況，體系核查和日常監(jiān)管時如何確定現(xiàn)場核查地址？
答：《指南》明確了醫(yī)療器械樣品和產(chǎn)品生產(chǎn)相分離、同時委托多家企業(yè)生產(chǎn)樣品或產(chǎn)品等情形的上市前和上市后監(jiān)督核查要求：
（一）醫(yī)療器械注冊人僅為樣品研發(fā)主體，生產(chǎn)工藝建立和驗證、設計轉(zhuǎn)換均在受托生產(chǎn)企業(yè)完成的，在產(chǎn)品注冊體系核查時，應對醫(yī)療器械受托生產(chǎn)地址進行核查，并同時在受托生產(chǎn)地址核查注冊人的質(zhì)量管理體系文件，必要時，對醫(yī)療器械注冊人研發(fā)地址進行核查。
（二）同一醫(yī)療器械注冊人委托多家企業(yè)生產(chǎn)的，均應對相關企業(yè)進行核查。
（三）受托生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生變化（包括變更、增加或者減少），在對變更后的受托生產(chǎn)企業(yè)進行體系核查時，同時應關注醫(yī)療器械注冊人設計開發(fā)等變化情況。
（四）上市后監(jiān)管時，可對醫(yī)療器械注冊人及受托生產(chǎn)企業(yè)一并實施檢查，以確保醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)委托生產(chǎn)行為的合規(guī)、受控。
（五）醫(yī)療器械注冊人委托外部機構進行設計開發(fā)的，注冊體系核查可根據(jù)情況對受托研發(fā)機構進行延伸核查。
（六）對受托生產(chǎn)企業(yè)僅進行醫(yī)療器械組裝、分裝或包裝等過程的，注冊體系核查可根據(jù)具體情況對關鍵物料或關鍵工序/特殊過程的供應商進行延伸核查。
（七）醫(yī)療器械注冊人跨區(qū)域委托生產(chǎn)申請產(chǎn)品注冊的，海南省藥品監(jiān)督管理局負責開展注冊質(zhì)量管理體系核查工作，并協(xié)同受托生產(chǎn)企業(yè)所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門聯(lián)合或者委托開展現(xiàn)場檢查。海南省藥品監(jiān)督管理局根據(jù)分級管理規(guī)定，對注冊人生產(chǎn)活動開展日常監(jiān)督檢查，根據(jù)不良事件監(jiān)測、抽查、檢驗、投訴舉報等情況開展有因檢查，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省局負責對受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)活動開展日常監(jiān)督檢查，并配合海南省藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合或者委托檢查。
十二、《指南》什么時候施行？
《指南》自發(fā)布之日起30日后即2023年1月19日起施行。
